Loading...

Наночастицы могут быть носителями одновременно для химио- и иммунотерапии
Chen et al., 2022, Nature Nanotechnology, 10.1038/s41565-022-01266-2

Американские ученые разработали наночастицы, которые доставляют в опухоли препараты для химио- и иммунотерапии. Это позволяет значительно замедлить рост опухоли и усилить иммунный ответ. Исследование опубликовано в журнале Nature Nanotechnology.

При лечении рака в основном используется химиотерапия, но у этого подхода есть проблема. Некоторые опухолевые клетки могут быть устойчивы к ней, что вызывает рецидивы. В процессе их развития участвует липид фосфатидилсерин. Обычно он находится на внутренней стороне мембран опухолевых клеток, но под действием химиотерапии мигрирует на их внешнюю поверхность. В таком случае фосфатидилсерин выполняет роль иммуносупрессанта, то есть позволяет оставшимся опухолевым клеткам скрыться от иммунной системы.

Американские ученые выяснили, что химиотерапевтические препараты фторурацил и оксоплатин (FluOXP) повышают уровень Xkr8  белка, который регулирует распределение фосфатидилсерина в клеточной мембране. Поэтому Xkr8 — многообещающая терапевтическая мишень. Для подавления синтеза Xkr8 ученые синтезировали короткие интерферирующие РНК (siРНК). Затем они получили наночастицы, которые использовались для доставки FluOXP и siРНК к опухолям. Обычно наночастицы достаточно крупные и с трудом направленно доходят до опухолей. Чтобы повысить их специфичность, ученые покрыли наночастицы полиэтиленгликолем (ПЭГ) и хондроитинсульфатами. Это помогло повысить время нахождения наночастиц в кровотоке.

Когда суспензию наночастиц ввели мышам, около 10% наночастиц попали в опухоли. Это достаточно хороший результат, так как обычно всего 0,7% наночастиц достигают своей цели. Также препараты, доставленные наночастицами, снизили миграцию фосфатидилсерина на поверхности опухолевых клеток. В экспериментах на мышах с раком толстой кишки или поджелудочной железы у животных, которым вводили наночастицы, вокруг опухолей находилось больше Т-клеток, их уничтожающих. Также там было меньше регуляторных Т-клеток, которые, напротив, подавляют иммунный ответ. Кроме того, у мышей, которые получили комбинацию из химио- и иммунотерапии, наблюдалось резкое снижение размера опухолей по сравнению с теми, которым вводили лишь один из препаратов.

Результаты исследования показали, что систему из FluOXP и siРНК можно объединить с еще одним видом иммунотерапии  ингибиторами чекпоинтов. Иммунные чекпоинты, такие как PD1, подавляют иммунный ответ, а их ингибиторы его активируют. Исследователи обнаружили, что наночастицы с FluOXP (вне зависимости от присутствия siРНК) повышали экспрессию PD1. Когда же ученые ввели животным лекарство, подавляющее PD1, то выживаемость мышей значительно повысилась. В дальнейшем исследователи планируют подтвердить свои эксперименты и выяснить потенциальные побочные эффекты такой терапии, чтобы в будущем она могла использоваться в клинике.


Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram.