Ученые предложили новый способ лечения немелкоклеточного рака легких. При этой форме рака развивается устойчивость к траметинибу — лекарственному препарату, который используется для лечения других типов опухолей. Однако при введении траметиниба совместно с другим препаратом энтиностатином количество опухолей у мышей уменьшилось на 63%, а площадь опухолей снизилась на 79%. При этом энтиностатин уже проходит испытания на людях, следовательно, предложенный вариант после клинических испытыний потенциально может использоваться для лечения немелкоклеточного рака легких у людей. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.
HDAC — это группа белков, регулирующая активность генов и синтез других белков в клетках. Кроме того, HDAC могут участвовать в развитии рака: их активность связана с ростом опухолей и их метастазированием. Так, HDAC3 участвует в образовании и поддержании опухолей мышц, пигментных клеток, поджелудочной железы. Ингибиторы HDAC уже одобрены FAD, Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, для лечения злокачественных новообразований кроветворения. Однако их эффективность при лечении опухолей, возникших не из клеток кровеносной системы, остается низкой. Считается, что это связано с ограниченной токсичностью существующих ингибиторов и недостатком знаний о механизме их работы. Одним из таких препаратов является траметиниб, к которому при немелкоклеточном раке легких развивается устойчивость.
Ученые из Института биологических исследований Солка (США) и Северо-Западного университета (США) показали, что HDAC3 поддерживал возникновение и рост опухоли немелкоклеточного рака легких у мышей. Чтобы понять молекулярные механизмы работы HDAC3, исследователи изучили факторы транскрипции, с которыми HDAC3 взаимодействовал. Факторы транскрипции — это белки, контролирующие активность генов в клетках. NKX2-1, один из таких факторов, характерен для немелкоклеточного рака легких, и именно с ним связывался HDAC3 для регуляции активности генов в опухолевых клетках. Чтобы исследовать этот процесс, ученые использовали клеточные линии, полученные из опухоли легкого. В таких клетках с помощью генной инженерии авторы разрушили HDAC3 и NKX2-1. Как оказалось, эти белки регулируют работу друг друга.
При этом как HDAC3, так и NKX2-1 были необходимы для максимальной невосприимчивости клеток к траметинибу. Белки совместно регулировали гены-мишени, задействованные при резистентности. Устойчивость к лекарству сопровождалась запуском молекулярных программ в опухолевых клетках. Поэтому авторы предположили, что ингибиторы HDAC3, такие как энтиностат, могут помочь в лечении рака. Это предположение было особенно привлекательно, так как энтиностат сейчас проходит клинические испытания, после которых может начать использоваться для лечения людей.
Чтобы проверить свою гипотезу, ученые стимулировали возникновение рака легких у мышей, а затем в течение 42 дней лечили этих животных энтиностатином и траметинибом. У мышей, получавших одновременно оба лекарства, площадь опухолей в процентах от общей площади легких мышей была на 79% меньше. При этом количество опухолей было меньше на 63%, чем у мышей без лекарств. Полученные данные показали, что энтиностат и траметиниб — препараты, по отдельности не помогавшие в лечении мышей, — эффективно подавляли развитие опухолей легких при одновременном введении. Таким образом, подход к лечению потенциально может пройти испытания на людях, поскольку энтиностат уже проходит клинические испытания, а траметиниб одобрен FDA.
«Для случаев немелкоклеточного рака легких стандартные методы химиотерапии и иммунотерапии неэффективны. Наши результаты показывают, что есть способ нацелиться на эти случаи, используя препараты, одобренные FDA или уже прошедшие клинические испытания, поэтому эта работа может быть легко использована для клинических испытаний на людях», — рассказывают авторы работы.
Автор: Анна Дегтярь.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
