Международный коллектив ученых определил, как вырабатывается устойчивость множественной миеломы к CAR-T терапии и терапии биспецифическими антителами. Это поможет улучшить подходы в иммунотерапии. Исследование опубликовано в журнале Nature Medicine.
Иммунотерапия — это подход к лечению онкологических заболеваний, при котором оказывается стимулирующее воздействие на иммунную систему пациента. Одна из разновидностей иммунотерапии — CAR-T терапия, при которой собственные T-клетки пациента снабжают химерным рецептором, благодаря чему они могут распознавать и атаковать свою мишень — раковые клетки. Другой подход к иммунотерапии — использование биспецифических моноклональных антител, белков, которые могут распознать две мишени сразу. Такие антитела могут сблизить Т-клетки и раковые клетки и, опять же, способствовать уничтожению последних иммунной системой. Оба этих вида иммунотерапии показали многообещающие результаты в лечении множественной миеломы, однако есть и проблема — в некоторых случаях опухоль может выработать устойчивость и к иммунотерапии. Это связано с явлением антигенного дрейфа, при котором антигены, против которых нацелена иммунотерапия, могут изменяться из-за мутаций.
В новой работе международный коллектив авторов провел полногеномное секвенирование отдельных клеток и проанализировал геномные различия в образцах от 30 пациентов, которые проходили лечение CAR-T терапией или биспецифическими антителами. Особое внимание в работе уделялось двум антигенам: BCMA и GPRC5D. В итоге ученые смогли определить, какие мутации приводили к появлению устойчивости опухоли к иммунотерапии. В случае с BCMA, который является мембранным белком, мутации происходили во внеклеточной его части, из-за чего рецепторы Т-клеток не могли с ним связаться. При этом эти мутации не влияли на уровень экспрессии белка или на связанные с ним сигнальные пути. В случае с GPRC5D же наблюдались мутации, приводящие к потере этого рецептора на поверхности раковых клеток.
Открытие этих мутаций, которые могут приводить к устойчивости опухоли к иммунотерапии, поможет усовершенствовать подходы к лечению пациентов. Вероятно, перед назначением иммунотерапии пациентов нужно будет проверять на наличие генетических вариантов с этими мутациями. Помимо этого, результаты исследования позволят более рационально разрабатывать препараты для иммунотерапии.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
