Американские ученые предложили новый способ предотвращения цитокинового шторма. Они обнаружили молекулярный сигнальный путь, участвующий в этом процессе, который сможет стать мишенью для лекарств. Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.
В функционировании иммунной системы одну из ключевых ролей играют дендритные клетки, которые способны обнаруживать патогены — бактерии и вирусы. Для этого на дендритных клетках есть разные рецепторы. Когда клетки обнаруживают патоген, они активируют иммунный ответ, связанный с выработкой Т-клеток, которые настроены против конкретно этого патогена. Эти клетки борются с инфекцией, а после ее спада в кровотоке и в тканях тела остается лишь небольшое число клеток, которые готовы быстро среагировать, если снова столкнутся с тем же патогеном. Эти клетки называются эффекторными Т-клетками памяти.
Ученые выяснили, что при частых встречах эффекторных Т-клеток памяти с дендритными клетками у последних могут происходить повреждения в ДНК. Из-за этого запускается каскад, связанный с репарацией ДНК, но помимо восстановления повреждений также начинается выработка провоспалительных цитокинов IL-1b, IL-6, IL-12. Именно этот цитокиновый шторм может повреждать ткани при аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет 1-го типа, множественный склероз, ревматоидный артрит, болезнь Крона. Хроническое воспаление в этих состояниях также повышает риск развития рака. Чтобы выяснить причины появления повреждений в ДНК дендритных клеток, ученые проанализировали их транскрипционный профиль после взаимодействия с эффекторными Т-клетками памяти. Они обнаружили, что в дендритных клетках необычно активен ген Tmem173, который кодирует белок STING. Этот белок, в свою очередь, участвует в сигнальном пути, который связан с детекцией вирусных инфекций. Однако при взаимодействии дендритных клеток с эффекторными Т-клетками памяти STING также приходит в действие, но не по классическому механизму.
В этой ситуации STING действует совместно с белком TRAF6 и транскрипционным фактором NF-kB. Таким образом формируется сигнальная ось, приводящая к цитокиновому шторму. Ученые предположили, что предотвратить воспаление можно, если помешать взаимодействию STING и TRAF6. Именно такой эффект они наблюдали в мышах, у которых ген, кодирующий STING, был выключен. Когда таким мышам давали лекарство, которое стимулирует действие Т-клеток и вызывает воспаление, у них не начинался цитокиновый шторм.
В то же время в экспериментах на мышах сигнальный путь, связанный с белком STING, был отключен во всем организме. Повторить это на людях не представляется возможным, так как этот сигнальный путь важен в норме для разных тканей, а не только при иммунном ответе. Поэтому исследователи намерены разработать точный и специфичный подход, который поможет блокировать STING только в иммунных клетках, не влияя на другие ткани.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
