Американские ученые разработали препарат, который помогает иммунным клеткам человека бороться с раком. В экспериментах на животных моделях лекарство успешно подавляло рост нескольких видов рака и повышало эффективность иммунотерапии. Исследование опубликовано в журнале Cancer Cell.
Для клеток рака часто характерны различные мутации. Одной из самых распространенных мутаций является делеция (удаление) участка хромосомы 9, 9p21. Она встречается в 25-50% случаев меланомы, мезотелиомы, рака мочевого пузыря и некоторых раков мозга. Если у рака есть такая делеция, как правило, выживаемость пациентов падает, а эффективность иммунотерапии оказывается низкой.
Ученые отметили, что в участке 9p21 содержится два важных гена. Один из них, CDKN2A/B, кодирует белок, регулирующий клеточный цикл. Из-за его потери клетки и становятся раковыми, так как приобретают способность неограниченно делиться. Однако в участке 9p21 также содержится ген MTAP, кодирующий фермент — метилтиоаденозинфосфорилазу. Этот фермент способен инактивировать токсин MTA (метилтиоаденозин), а без него токсин накапливается как внутри клеток, так и за их пределами. MTA способен подавлять Т-клетки — иммунные клетки человека, которые борются с чужеродными организмами и опухолями. Соответственно, ученые показали, что при делеции 9p21 эффективность иммунотерапии падает именно из-за отсутствия MTAP и накопления MTA. Чтобы обратить этот эффект вспять, ученые получили белок MTAP и связали его с полимером ПЭГ. Без него фермент находился бы в крови животных всего несколько часов, не успевая оказать лечебного действия, а благодаря ПЭГ время его циркуляции ученым удалось продлить до нескольких дней.
Исследователи провели ряд экспериментов на мышах и выявили, что MTAP действительно понижает уровень MTA до нормального, в результате чего Т-клетки снова активируются. Вокруг опухоли накапливается больше таких иммунных клеток. Помимо этого, MTAP замедлял рост различных опухолей у мышей: меланомы, рака мочевого пузыря, лейкемии, рака кишечника. При этом выживаемость животных повышалась, так же как и эффективность иммунотерапевтических препаратов.
Ученые предполагают, что разработанный ими фермент может использоваться в комбинации с иммунотерапией. В дальнейшем исследователи хотят лучше оценить безопасность такого лекарства, а также провести клинические испытания на людях.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
