Ученые обнаружили в опухолевых клетках некурящих пациентов с раком легких нарушения сигнальных путей эстрогена и мутации генов STK11 и ERBB2. Они могут стать мишенью для нового метода лечения рака легких с помощью ингибитора саракатиниба. Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Research.
Хотя курение является основной причиной рака легких (аденокарциномы), число заболевших среди некурящего населения неустанно растет, особенно среди женщин. Врачи назначают примерно 80% никогда не курившим пациентам с раком легких таргетную терапию, направленную на мутации в генах EGFR и ALK. Но не у всех больных раком легких опухоли появляются из-за мутаций именно в этих белках. Пациентам, которым не поможет таргетная терапия, назначают менее эффективную цитотоксическую химиотерапию с большим количеством побочных эффектов. Она основана на применении препаратов, вызывающих гибель раковых клеток. Однако цитотоксические препараты также повреждают ДНК и уничтожают многие здоровые клетки. Поэтому таргетная терапия нуждается в улучшении.
Ученые получили образцы тканей 141 некурящего пациента корейского происхождения с раком легких без определенных генов, на которую можно было бы направить таргетную терапию. Анализ генетических мутаций и клеточных сигнальных путей показал, что в тканях экспериментальной группы присутствуют мутации генов, которые заставляют клетки легких усиленно делиться. Ученые сразу исключили из подборки образцы с мутациями в генах EGFR и ALK, так как направленная на них терапия уже существует. Наиболее частыми генетическими изменениями у оставшихся пациентов с раком легких оказались мутации генов TP53 (25%), KRAS (22%), SETD2 (11%) и слияние ROS1 (14%). А в рецепторах эстрогена, несмотря на увеличенную активность его сигнальных путей, существенных изменений замечено не было. Усиление активности возникло из-за изменений в клеточной структуре: число копий генетического материала в 14 и 21 хромосомах уменьшилось. Помимо этого, произошла мутация гена STK11, и снизилась активность генов LLGL2 и ST14.
Ученые также обнаружили, что мутации в генах STK11 и ERBB2 приводят к изменениям в белках, важных для жизнедеятельности опухолевых клеток. Исследователи предложили использовать в качестве таргетной терапии саракатиниб, ингибитор белка субэстрогенной передачи сигнала. Эксперимент, проведенный на экспериментальной и контрольной группах, продемонстрировал эффективность этого метода: клетки с мутациями в генах STK11 и ERBB2 гибли.
В качестве таргетной терапии исследователи предложили ингибитор саракатиниб как таргетное лечение мутировавших STK11 и ERBB2.
Автор: Элина Яндиева.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
