Американские ученые проанализировали данные клинических испытаний нового противоракового препарата осимертиниба. Оказалось, что у пациентов с мутациями в генах EGFR и p53 одни опухоли уменьшались, а другие увеличивались и обретали устойчивость к лекарствам. Мутирующие раковые клетки удваивают свой геном и размножаются в новые клетки, не реагирующие на препараты. В будущем авторы планируют разработать тест, который будет выявлять удвоение генома раковых клеток и позволит проводить более интенсивное лечение. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
По оценкам, в Великобритании рак легких стоит на третьем месте по распространенности и основной причиной смерти от рака. Около 85% пациентов страдают немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) — наиболее распространенным у некурящих людей. Чаще всего НМРЛ провоцирует генетическая мутация, связанная с геном EGFR. Он позволяет раковым клеткам расти быстрее и встречается примерно в 10–15% случаев НМРЛ в Великобритании. В среднем только около трети пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии и мутацией EGFR выживают в течение трех лет. Методы лечения рака, нацеленные на эту мутацию, существуют уже более 15 лет. Однако у некоторых пациентов с дополнительной мутацией в гене p53, играющем важную роль в подавлении опухоли, реакции на терапию нет, и показатели выживаемости продолжают ухудшаться.
Американские ученые решили выяснить, почему лечение не действует на некоторых людей. Они проанализировали данные клинических испытаний новейшего ингибитора EGFR — осимертиниба. Медики изучили снимки исходной опухоли и изображения через несколько месяцев после начала лечения пациентов с мутациями EGFR и p53.
Команда сравнила снимки и обнаружила, что у людей с мутацией только EGFR опухоли уменьшались в ответ на лечение. Однако у пациентов с мутациями EGFR и p53 одни опухоли уменьшались, а другие увеличивались и быстро обретали лекарственную устойчивость. Чтобы выяснить, почему некоторые раковые клетки хуже реагируют на терапию, исследователи изучили мышиную модель рака легких с мутациями EGFR и p53. Оказалось, что раковые клетки увеличивающихся опухолей удвоили свой геном и выработали дополнительные копии всех своих хромосом.
Затем ученые обработали раковые клетки легких в лаборатории ингибитором EGFR. В течение пяти недель после воздействия препарата еще больше раковых клеток и с двойными мутациями, и с двойными геномами размножились в новые клетки, устойчивые к лекарствам.
Так исследователи показали, что наличие мутации p53 связано с худшей выживаемостью пациентов с немелкоклеточным раком легких. В будущем команда планирует разработать тест, который будет выявлять удвоение генома раковых клеток при мутациях EGFR и p53.
«Как только мы сможем идентифицировать пациентов с мутациями EGFR и p53, в опухолях которых наблюдается удвоение всего генома, мы сможем более избирательно лечить этих пациентов. Это может означать более интенсивное наблюдение, раннюю лучевую терапию, абляцию для лечения резистентных опухолей или раннее применение комбинаций ингибиторов EGFR, таких как осимертиниб, с другими препаратами, включая химиотерапию», — рассказал Криспин Хили, соавтор исследования из Калифорнийского университета, США.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
