Американские ученые использовали полногеномное секвенирование для поиска редких мутаций, ассоциированных с болезнью Альцгеймера. Использование этого метода позволило исследователям выявить 13 ранее неизвестных генетических вариаций, связанных с нарушением функций синапсов, развития нейронов и нейропластичностьи. В будущем обнаруженные гены могут стать целью для новых лекарств. Статья опубликована в журнале Alzheimer's & Dementia.
Ученые из Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардского университета использовали метод полногеномного секвенирования для поиска редких мутаций, связанных с болезнью Альцгеймера. Авторы обнаружили 13 ранее неизвестных вариаций генов, вносящих вклад в развитие заболевания. Открытие поможет в разработке новых методов лечения болезни.
Ученым уже известны гены, мутации в которых приводят к накоплению амилоидных бляшек в головном мозге и хроническому воспалению, вносящим вклад в развитие болезни Альцгеймера. Однако известно, что наибольшую роль в деменции при этом заболевании играет потеря синапсов и утрата нейропластичности. До сих пор ученым не удавалось выявить четких генетических связей между болезнью и этими изменениями. Для поиска генов, связанных с болезнью Альцгеймера, как правило, использовали полногеномный поиск ассоциаций — сканирование множества геномов в поисках общих вариантов генов, которые чаще встречаются у людей с заболеванием. Однако на сегодняшний день на общие мутации, ассоциированные с болезнью Альцгеймера, приходится менее половины всех генов, вносящих вклад в развитие заболевание. Этот метод пропускает редкие мутации, и ученые решили эту проблему с помощью полногеномного секвенирования.
«Редкие варианты генов — это темная материя человеческого генома, — говорит первый автор исследования Дмитрий Прокопенко — Их очень много: из трех миллиардов пар нуклеотидов, составляющих ДНК человека, у каждого есть 50 – 60 млн. вариаций, 77% из которых встречаются очень редко».
Ученые провели секвенирование гномов 2247 человек из 605 семей, нескольким челнам которых был поставлен диагноз болезнь Альцгеймера, а также 1699 человек не связанных с заболеванием. Таким образом авторам удалось обнаружить 13 ранее неизвестных редких мутаций, связанных с функционированием синапсов, развитием нейронов и нейропластичностью. Теперь в планах ученых создать трехмерные модели клеточных культур, имитирующих строение мозга, чтобы изучить последствия выявленных мутация для структуры нейронов.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
