Американские ученые разработали новые обезболивающие на пептидной основе, которые показали свою эффективность на грызунах. В будущем они, возможно, смогут заменить опиоидные обезболивающие. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
Нейробиологи и фармакологи из Школы медицины и биомедицинских наук Джейкобса при Университете Буффало изучили ноцицепторы (сенсорные нейроны), которые передают мозгу сигнал о повреждении тканей и позволяют ощущать боль. «Боль обычно считается симптомом травмы. Болевые нейроны передают информацию в мозг, информируя его как о месте повреждения, так и о серьезности травмы. На молекулярном уровне наши исследования помогают понять, как повреждение ткани сигнализирует чувствительным к боли нейронам. Если мы сможем понять это на молекулярном и клеточном уровне, мы сможем идентифицировать новые обезболивающие», — поделился автор исследования Арин Бхаттачарджи.
С помощью исследования на грызунах ученые выяснили, что нейронам необходим эндоцитоз, чтобы передать мозгу сигнал о боли и повреждении. Это процесс, во время которого клетка поглощает внешние материалы. Нейроны, называемые экспрессирующими связанный с геном кальцитонина пептид болевыми нейронами [calcitonin-gene related peptide (CGRP)-containing pain neurons], создают субъединицу эндоцитоза, которую исследователи называют AP2A2. Именно она, считают ученые, играет важную роль в этих конкретных нейронах боли, которые ответственны за большинство воспалительных болевых реакций.
«Но когда мы подавляем эндоцитоз с помощью генетического или фармакологического подхода, мы наблюдаем глубокое снижение поведения, указывающего на боль. Подавляя эндоцитоз, мы можем не дать чувствительным к боли нейронам передавать информацию о боли в центральную нервную систему», — прокомментировал первый автор исследования Рашин Пауэлл.
Исследователи также выяснили, что в условиях гиперактивности нейронов боли некоторые пептиды могут значительно уменьшать болевые ощущения. Созданные учеными пептиды помогают разрушить эндоцитоз, за счет чего и снижаются болевые ощущения. «В клинической практике мы постоянно используем местные подходы, чтобы блокировать боль. Анестетики эффективны при блокировании боли, но проблема в том, что они блокируют все сенсорные нейроны, поэтому пациент чувствует онемение, они действуют очень недолго. После того как действие анестетика пройдет через несколько часов, часто требуются обезболивающие. Мы обнаружили, что при местном применении наш пептид снижает болевое поведение на множестве воспалительных моделей боли на срок до шести дней», — заявил Бхаттачарджи.
Благодаря местному использованию лекарства можно избежать возникновения многих побочных эффектов, например зависимости. Новая технология также решает проблему распространения лекарства за пределы того места, куда его ввели.
В своем исследовании ученые также обратили внимание на то, что препарат работает на самках грызунов лучше, чем на самцах, если он был введен во время травмы. В ситуации, когда это делалось уже после повреждения, результат был прямо противоположный. Ученые планируют продолжать исследования и начать тестирование препарата на людях.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
