Американские ученые из Стэнфордского университета предложили использовать гидрогель с цитокинами, чтобы повысить эффективность CAR-Т-клеточной иммунной терапии. Благодаря этому метод можно будет использовать для лечения солидных опухолей, а не только лейкемии. Исследование опубликовано в журнале Science Advances.
CAR-T-клеточная терапия заключается в том, что у пациента отбирают Т-клетки, а затем перепрограммируют их. Для этого клетки «оснащают» химерным антигенным рецептором (CAR), благодаря чему Т-клетки активнее распознают опухоль. Затем клетки возвращают обратно в тело пациента, чтобы они могли узнавать и уничтожать раковые клетки. Обычно модифицированные Т-клетки вводят в организм внутривенно, что удобно для лечения лейкемии. Однако такой метод непригоден для лечения плотных солидных (развившихся не в кровеносной системе) опухолей, которые находятся в определенных участках организма, могут прятаться и «отбиваться» от иммунных клеток.
Ученые обратили внимание на то, что для активации CAR-Т-клеток требуется высокая концентрация специальных сигнальных белков — цитокинов. Получая сигнал, Т-клетки начинают быстро делиться и готовятся к ликвидации опухоли. При этом, если вводить смесь Т-клеток и цитокинов внутривенно, такая высокая концентрация цитокинов в крови может быть губительна для организма.
Поэтому ученые предложили использовать гидрогель. Он состоит из воды и полимера на основе целлюлозы. Гель имеет ячеистую структуру. Ячейки в нем достаточно малого размера, чтобы цитокины не покидали гель и не наносили организму урон. При этом перекрытия, образованные полимером, достаточно слабые, чтобы активированные Т-клетки могли пройти сквозь них и выйти наружу.
Исследователи проверили этот метод доставки CAR-Т-клеток на мышах. Когда мышам вводили гель с CAR-Т-клетками и цитокинами, они избавились от опухоли за 12 дней. Если в геле содержались только Т-клетки, то опухоли исчезали медленнее или вовсе не подвергались никакому воздействию. Если Т-клетки доставляли внутривенно или в буфере, то эффективность терапии снижалась еще больше. Стоит отметить, что гидрогель не вызвал воспалительных реакций и разложился в теле за несколько недель.
Ученые также попробовали вводить гель не близко к опухоли, а на противоположной стороне тела. Это делалось потому, что некоторые опухоли расположены в органах, к которым трудно добраться. Исследователей удивило, что даже так опухоли исчезли, хотя на это потребовалось в два раза больше времени по сравнению со стандартной процедурой, когда лекарство вводят близко к опухоли.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
