Ученые с помощью пространственной транскриптомики выяснили, что активация микроглии (собственных иммунных клеток мозга, обеспечивающих удаление вредных веществ и защиту от патогенов) может более эффективно удалять вредные скопления белка бета-амилоида, которые появляются при болезни Альцгеймера. Она не только очищает бляшки, но и помогает восстановить здоровую среду в мозге. Это открытие может изменить подход к терапии, сместив фокус с простого удаления скоплений белка на настройку собственной иммунной системы мозга для этой работы. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.
Болезнь Альцгеймера — это медленно прогрессирующее заболевание, которое постепенно ухудшает память, мышление и способность ориентироваться в пространстве. Оно чаще всего поражает людей после 60 лет и связано с образованием в мозге скоплений белков, таких как бета-амилоид и тау-белки. Они нарушают контакт между нервными клетками, что приводит к их повреждению и гибели. Лечение болезни Альцгеймера обычно направлено на замедление прогрессирования заболевания с помощью препаратов, но не на его полное излечение.
Микроглия — это особый вид глиальных клеток мозга, функция которых разнообразна. Одна из функций — работа в качестве собственной иммунной системы мозга. Клетки микроглии уничтожают патогены, «прорвавшиеся» в мозг, умершие клетки и другие потенциально опасные частицы. Также микроглия участвует в ремоделировании синаптических связей, работе кратковременной памяти и так далее.
Чтобы исследовать роль микроглии в борьбе с болезнью Альцгеймера, ученые использовали пространственную транскриптомику. Этот метод позволяет определить генетические особенности конкретных зон мозга на основе анализа тканевых образцов. Исследователи проанализировали мозговую ткань умерших пациентов с болезнью Альцгеймера, которые прошли иммунотерапию, направленную на активацию клеток микроглии в мозге. Также они изучили мозг людей без неврологических заболеваний и тех, кто не получал иммунотерапии. Результаты показали, что микроглия не только удаляет бляшки, но и помогает восстановить более здоровую среду в мозге.
Однако не все микроглиальные клетки одинаково эффективны в удалении бляшек. Кроме того, микроглия в частях мозга после иммунотерапии принимает разные состояния в зависимости от ее типа и области мозга. Исследование также показало, что определенные гены, такие как TREM2 и APOE, более активны в микроглии в ответ на лечение, что помогает удалить бета-амилоидные бляшки.
Кроме того, ученые показали, что активирование микроглии для уничтожения скопления амилоидных белков не повлияет на ее способность восстанавливать клетки мозга.
Удаление амилоидных бляшек у пациентов с болезнью Альцгеймера может быть эффективным. Однако если у человека уже развилась таупатия, то лечение становится более сложным. Но раннее вмешательство может остановить прогрессию заболевания, предотвращая его развитие по эффекту домино.
«Если мы сможем определить механизмы, которые связаны с защитой от патологии, и найдем генетический состав иммунных клеток людей, которые хорошо реагируют на препарат против бета-амилоида, то, возможно, обойдем весь процесс такого лечения и просто нацелимся на клетки, распознающие вредные скопления белка», — рассказал Дэвид Гейт из Медицинской школы Файнберга при Северо-Западном университете.
Автор: Оксана Гриценко.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
