Ученые смогли спрогнозировать вероятность осложнений от иммунотерапии меланомы. Повышенная или пониженная активность генов CD22, PAG1, CD33, HNRNPU и FCGR2C показывала, у каких пациентов с меланомой вероятнее всего возникнут серьезные побочные эффекты от иммунотерапии. Это поможет разработать препараты для более эффективного лечения меланомы. Результаты исследования опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.
Иммунная система обычно использует специальные молекулы на Т-клетках (контрольные точки), чтобы распознавать здоровые клетки и атаковать только вредные. Однако раковые клетки способны использовать контрольные точки в своих интересах, чтобы избегать обнаружения. Иммунотерапевтические препараты, такие как ниволумаб и ипилимумаб, предназначены для блокирования контрольных точек. Это позволяет сделать раковые клетки снова более «видимыми» для Т-клеток. Однако более чем у трети пациентов с меланомой, которым врачи назначают ингибиторы контрольных точек, развиваются серьезные побочные эффекты — кожные высыпания, диарея, гипертиреоз, колит и другие.
Ученые проанализировали образцы клеток иммунной системы 212 мужчин и женщин с меланомой, участвовавших в национальном многоцентровом исследовании CheckMate-915. Исследователи хотели выяснить, работает ли комбинированная терапия ниволумабом и ипилимумабом лучше, чем терапия исключительно ниволумабом в профилактике послеоперационного рецидива меланомы. Все образцы иммунных клеток медики взяли до начала иммунотерапии. Затем ученые проверили, у каких пациентов статистически чаще возникают осложнения.
Когда исследователи посмотрели, какие гены были более активны у пациентов, которые испытывали побочные эффекты от иммунотерапии, они обнаружили определенную закономерность среди 24 генов, связанных с выработкой тирозинкиназ селезенки. Оказалось, что повышенная или пониженная активность только пяти из этих генов — CD22, PAG1, CD33, HNRNPU и FCGR2C — наряду с возрастом и стадией тяжести меланомы с 82% точностью показывала, кто из обследуемых испытает побочные эффекты иммунотерапии.
«Если наши будущие исследования смогут объяснить, как активированный путь тирозинкиназы селезенки приводит к повышенному риску побочных эффектов иммунотерапии, то это также может потенциально помочь нам разработать более эффективные методы иммунотерапии рака и, возможно, другие методы лечения аутоиммунных заболеваний», — отметил Томас Кирхгофф из Нью-Йоркского университета.
Автор: Анна Гуль.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
