Американские ученые проанализировали геномные данные 21 типа рака человека. Оказалось, что при раке легких и толстой кишки высокий уровень активности проявляет линия эндогенного вируса LTR10, заразившая приматов около 30 миллионов лет назад. Частицы LTR10 также были найдены в трети исследованных опухолей колоректального рака. Удаление вируса из опухолевых клеток мышей способствовало отключению генов, необходимых для развития и роста рака. Полученные данные позволят разработать новые виды терапии, способные подавлять эндогенные ретровирусы. Исследование опубликовано в журнале Science Advances.
По оценкам, около 8% человеческого генома состоит из эндогенных ретровирусов. Когда-то давно они проникли в клетки предков человека и сохранили в них свой генетический материал. Со временем ретровирусы проникли в сперматозоиды, яйцеклетки и эмбрионы, сохранив свою ДНК. Хотя эти частицы больше не могут производить функциональные вирусы, они могут «включать» близлежащие гены и воздействовать на организм. Некоторые эндогенные вирусы повлияли на появление и развитие плаценты и иммунный ответ на современные вирусы, в том числе COVID.
Американские ученые решили выяснить, какую роль играют ретровирусы в развитии рака. Для этого они проанализировали геномные данные 21 типа рака человека. Оказалось, что линия эндогенного вируса LTR10, заразившая некоторых приматов около 30 миллионов лет назад, проявляет высокий уровень активности при нескольких видах рака, включая рак легких и толстой кишки. Исследователи дополнительно проанализировали опухоли десятков пациентов с колоректальным раком и выяснили, что LTR10 был активен примерно у трети их них. С помощью инструмента редактирования генома CRISPR ученые отключили последовательности с LTR10. Вместе с этим самостоятельно отключились гены, способствующие развитию и росту рака. Эксперименты на мышах дали схожие результаты. Когда LTR10 был удален из опухолевых клеток, важнейшие для рака гены, включая XRCC4, тоже отключились, и лечение рака дало лучшие результаты.
Эндогенный ретровирус LTR10 также активирует гены, участвующие в сигнальном пути МАРК. Мутации в генах, кодирующих белки этого пути, могут нарушать регуляцию цикла клеточной смерти, что, в свою очередь, может способствовать развитию рака. Ученые предположили, что существующие препараты, замедляющие этот путь, работают за счет отключения эндогенного вируса. Вероятно, разные генетические линии древних вирусов влияют на многие пути развития рака: только семейство LTR10 регулирует до 70 генов, связанных с опухолью. Полученные данные позволят разработать новые виды терапии рака, подавляющие эндогенные ретровирусы.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
