Международная команда ученых проанализировала 150 наиболее часто мутирующих связанных с раком генов и то, как они влияют на формирование эпителиального рака. Оказалось, что этому способствует фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α). Передача его сигналов способствует размножению клеток, накопивших опасные мутации. Как только в этих клетках собирается слишком много мутаций, они трансформируются в злокачественные и образуют опухоль. По словам авторов, нацеливание на звено передачи сигналов TNF-α может стать основой для новой стратегии лечения эпителиального рака. Исследование опубликовано в журнале Nature.
Согласно традиционным моделям опухолей, рак развивается в процессе эволюции. Случайно распределенные мутации накапливаются в отдельных клетках, а затем нарушают клеточное деление и другую работу организма. Мутирующие клетки размножаются быстрее остальных, и это приводит к их неконтролируемому размножению — клональной экспансии. Фаза клональной экспансии во внешне нормальных тканях считается первой фазой зарождения и развития опухоли. Однако недавно ученые установили, что клональное размножение не всегда вредно для организма, а иногда даже может предотвратить опухоли.
Швейцарские и австрийские исследователи решили выяснить, почему только определенные клоны эпителиальных клеток превращаются в злокачественные опухоли. Они сосредоточились на плоскоклеточном раке — второй по распространенности злокачественной опухоли кожи. С помощью метода CRISPR ученые проанализировали клональную экспансию во всей эпителиальной ткани и исследовали то, как 150 наиболее часто мутирующих связанных с раком генов изменяют поведение клеток и влияют на формирование рака. Оказалось, что ключевую роль в процессе играет фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) — белок, участвующий в регуляции воспалительных и иммунных процессов. Во время клональной экспансии окружающая среда вместе с иммунными клетками обеспечивает передачу сигналов TNF-α. Эта передача способствует размножению клеток, накопивших опасные мутации. Как только в таких клетках накапливается слишком много мутаций, начинается их злокачественная трансформация и зарождается опухоль.
«Интересно, что во время формирования рака некоторые из раковых клеток начинают вырабатывать свой собственный TNF-α, который способствует проникновению в окружающие ткани, что является вторым важным этапом в онкогенезе», — добавил Питер Ренц, ведущий автор исследования из Цюрихского университета, Швейцария.
Понимание работы клональной экспансии позволит разработать стратегии раннего обнаружения опухолей и их лечения. По словам ученых, воздействие на специфичное для рака звено передачи сигналов TNF-α может стать новой целью в борьбе с эпителиальным раком.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
