Ученые разработали усовершенствованную версию CAR-T-клеточной терапии. Новый подход, получивший название ALA-CART, оптимизирует CAR-T-клетки для более эффективного уничтожения раковых клеток, в том числе тех, которые смогли «укрыться» от традиционных CAR-T-клеток. Исследователи использовали человеческие Т-клетки для создания ALA-CART клеток. Эксперименты на мышах с клетками лейкемии, устойчивыми к обычной CAR-T терапии, показали высокую эффективность ALA-CART. Разработка позволит бороться с тяжелыми случаями рака и откроет новые возможности в борьбе с онкологическими заболеваниями. Результаты исследования опубликованы в журнале Cancer Cell.
CAR-T-клеточная терапия — это метод лечения рака, который использует собственную иммунную систему человека для борьбы с опухолью. Специалисты берут Т-клетки из крови пациента и генетически модифицируют их в лаборатории. Добавление химерного антигенного рецептора (CAR) позволяет Т-клеткам распознавать опухолевые клетки, активироваться и уничтожать их. Затем медики возвращают CAR-T-клетки в организм пациента, где они ищут и атакуют раковые клетки. CAR-T-терапия уже помогает при некоторых видах рака крови, таких как острый лимфобластный лейкоз, диффузная крупноклеточная В-лимфома и множественная миелома, когда другие методы лечения не помогают.
Ученые разработали технологию ALA-CART, которая повышает эффективность CAR-T-терапии и позволяет бороться с тяжелыми видами рака. CAR-T-клеточные терапии используются уже более десяти лет, но, по словам исследователей, их базовый дизайн оставался неизменным, что позволяло некоторым раковым клеткам избегать уничтожения. ALA-CART оптимизирует CAR-T-клетки за счет повышения активности LAT (линкера для активации Т-клеток), ключевого белка, участвующего в передаче сигнала в Т-клетках.
Этот подход активирует сигнальные пути MAPK и AP-1 и улучшает способность Т-клеток распознавать раковые клетки даже при слабом сигнале от антигенов. Эксперименты показали, что ALA-CART клетки обладают улучшенной цитотоксичностью (способностью уничтожать раковые клетки), повышенной способностью делиться и долговременной устойчивостью. Они эффективно уничтожают раковые клетки с низким уровнем антигенов, которые остаются невидимыми для стандартных CAR-T клеток. Кроме того, ALA-CART способствует сохранению менее дифференцированного состояния Т-клеток, что увеличивает их долговечность и эффективность в организме.
В специализированных моделях на мышах исследователи использовали человеческие Т-клетки для создания ALA-CART и клетки лейкемии, устойчивые к обычной CAR-T терапии. ALA-CART клетки справились с раковыми клетками, которые не поддавались классической CAR-T терапии при остром лимфобластном лейкозе (раке крови). У животных, получивших модифицированные иммунные клетки, ремиссия длилась дольше, а побочные эффекты проявлялись слабее.
Ученые планируют начать клинические испытания ALA-CART на людях в ближайшие два года. Пока они тестируют препарат на других типах рака, включая острую миелоидную лейкемию, множественную миелому и солидные опухоли.
«Это знаменует собой значительный сдвиг в иммунотерапии рака, предлагая новаторскую инновацию, которая в конечном итоге может улучшить выживаемость и качество жизни пациентов с некоторыми из наиболее трудноизлечимых видов рака», — рассказала Кэтрин Дэнис из Университета Колорадо.
Автор: Оксана Гриценко.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
