Мутации в нейрофибромине 1 в раковых клетках способствуют их невосприимчивости к большинству современных лекарств от меланомы — агрессивного рака кожи. Эта мутация связана с белком рецептора эпидермального фактора роста, ингибиторы которого уже активно применяются для лечения других типов рака. Открытый механизм может позволить использовать лекарства-ингибиторы этого рецептора для лечения тяжелых стадий меланомы. Исследование опубликовано в Cancer Research.
Меланома является одним из из самых распространенных и агрессивных типов рака, поражающим пигментные клетки кожи. Только в США от метастазирующей меланомы погибает более 10 тысяч человек в год. Заболевание не только агрессивно, но и тяжело поддается лечению — эти раковые опухоли быстро становятся невосприимчивы к терапии.
На данный момент одним из самых распространенных и эффективных видов лечения меланомы является иммунотерапия — вид лечения, при котором медики «учат» клетки иммунитета распознавать и атаковать раковые клетки. Тем не менее даже к этой терапии многие пациенты быстро становятся невосприимчивы. Более ранние исследования показали, что за невосприимчивость раковых клеток к иммунотерапии отвечает мутация в белке нейрофибромина 1 клеток кожи, которая встречается у 27% пациентов.
Чтобы исследовать функции и роль мутации в белке нейрофибромина 1 в раковых клетках, ученые исследовали культивированные клетки 30 пациентов с меланомой, из которых 40% имели упомянутую мутацию. С помощью секвенирования ДНК полученных раковых клеток исследователи обнаружили, что белок рецептора эпидермального фактора роста был значительно более активен в клетках с мутацией в белке нейрофибромина 1. Повышенная активность этого белка-рецептора обеспечивает раковой клетке неадекватно быстрый рост и меньшую выживаемость при столкновении с другими типами рака. Исследователи, изучая культивированные раковые клетки, также обнаружили, что невосприимчивым к иммунотерапии клеткам необходима повышенная активность упомянутого белка-рецептора.
Терапия, подавляющая активность белка-рецептора эпидермального фактора роста, уже применяются в медицине для лечения некоторых видов рака шеи, легких и мозга. Чтобы узнать, помогут ли эти лекарства при лечении меланомы, ученые протестировали два основных вещества-ингибитора — цетуксимаб и афатиниб — на мышах, зараженных раковыми клетками с мутацией в белке нейрофибромина 1 и без по отдельности. Результаты эксперимента показали, что оба препарата смогли подавить активность и уничтожить часть клеток с мутацией в белке нейрофибромина 1, в то время как на раковые клетки без указанной мутации лекарства не оказали никакого действия.
«Результаты нашего исследования показывают уникальную уязвимость пациентов с меланомой с мутацией нейрофибромина 1: сверхэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста необходима для их выживания и роста», — подытожил Иман Осман из Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета.
В будущем ученые планируют продолжить клинические испытания ингибиторов белка-рецептора эпидермального фактора роста для лечения невосприимчивых к иммунотерапии клеток меланомы.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
