Американские ученые нашли объяснение того, почему все разработанные до сих пор вакцины от стафилококка оказывались неэффективны для людей, хотя успешно проходили доклинические испытания на животных. Оказалось, что мишенью для вакцины нужно выбирать не доминантные антигены стафилококка, как делается обычно, а субдоминантные. В таком случае в организме будут вырабатываться защитные антитела, предоставляющие иммунитет против золотистого стафилококка. Исследование опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.
Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) — это бактерия, которая является нормальной частью микробиома кожи человека. Однако золотистый стафилококк может вызывать инфекции кожи, а также смертельно опасные пневмонию, менингит и сепсис. Кроме того, стафилококк является одним из наиболее распространенных возбудителей внутрибольничных инфекций. Однако до сих пор не существует вакцины против этой бактерии. Те прививки, которые показывали многообещающие результаты в доклинических испытаниях на животных, оказывались неэффективными для людей и проваливались в клинических испытаниях.
Американские ученые решили найти объяснение этому феномену. Они отобрали сыворотку крови у здоровых добровольцев и выделили из нее антитела к стафилококку. Затем исследователи ввели эти антитела мышам, чтобы понять, насколько хорошо они способны защищать животных от стафилококка сами по себе и как они влияют на действие вакцины. Оказалось, что вакцины были неэффективны для мышей, которым ввели человеческие антитела к стафилококку, а также для животных, которые уже сталкивались с инфекцией. Для мышей, которым не вводили антитела и которые никогда не сталкивались со стафилококком, эффективность вакцин подтверждалась. Таким образом, ученые смогли получить те же результаты, что наблюдались на клинических испытаниях. Успех доклинических испытаний с участием мышей можно объяснить тем, что лабораторные животные реже сталкиваются со стафилококком.
Далее ученые выяснили, что причина наблюдаемого феномена кроется в виде вырабатываемых антител. Большинство тестируемых вакцин разрабатывалось против так называемых доминантных антигенов — наиболее распространенных и широко представленных. Именно они чаще всего выбираются в качестве мишени для вакцин, потому что способны вызвать наиболее сильный иммунный ответ. В случае со стафилококком доминантными антигенами считались компоненты клеточной стенки бактерии. Однако антитела против них не предоставляли достаточной защиты. Напротив, если мишенью вакцины выбирали субдоминантные антигены, например токсины стафилококка, то тогда в организме вырабатывались защитные антитела. Соответственно, для вакцины лучше выбирать субдоминантные антигены, которые вызывают более слабый, но более эффективный в долгосрочной перспективе иммунный ответ.
Пока что ученым остается неясно, почему в случае со стафилококком антитела против доминантных антигенов не предоставляют достаточную защиту от инфекции. Вероятно, каким-то образом бактерия научилась обманывать иммунную систему, учитывая, что она часто находится в «сожительстве» с человеком, не вызывая при этом никакой реакции.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
