Ученые выявили сигнальную петлю между белком IL-33 и его рецептором IL1RL1, которая помогает раковым клеткам выживать при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Затем они разработали новый вид иммунотерапии на основе биспецифических антител. Эти антитела одновременно блокируют сигнал IL-33/IL1RL1 и активируют иммунные Т-клетки, в частности CD8+, которые способны атаковать и уничтожать лейкозные клетки. Эксперименты на мышах показали, что антитело замедляет или останавливает рост лейкозных клеток, ограничивает подавление иммунитета и снижает частоту рецидивов. При этом оно не вызывает серьезных побочных эффектов. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это раковое заболевание крови и костного мозга, при котором производится много незрелых клеток крови с мутациями. Обычно эти «недоразвитые» клетки потом превращаются в лейкоциты. Так как они не созревают и нормально не функционируют, но при этом вытесняют здоровые клетки крови, иммунитет слабеет, что приводит к частым инфекциям и кровотечениям. Лечение обычно включает химиотерапию и трансплантацию костного мозга, но болезнь часто трудно поддается терапии и без должного лечения быстро приводит к смерти.
Исследователи выявили ключевой сигнальный путь, способствующий росту и выживанию клеток острого миелоидного лейкоза. Они обнаружили, что белок IL-33 и его рецептор IL1RL1 образуют сигнальную петлю, которая способна самостоятельно поддерживать сигнал, стимулирует рост раковых клеток и подавляет иммунный ответ организма. IL1RL1 присутствует в клетках ОМЛ в большом количестве, а также в защитной среде опухоли и играет важную роль в устойчивости к лечению.
Команда разработала новый метод иммунотерапии на основе биспецифических антител. Эти антитела одновременно блокируют сигнал IL-33/IL1RL1 и активируют иммунные Т-клетки, в частности CD8+, которые способны атаковать и уничтожать лейкозные клетки. Такой двойной механизм действия позволяет не только уничтожать раковые клетки, но и разрушать их защитное иммунное микроокружение, облегчая иммунной системе борьбу с опухолью.
В экспериментах на клетках и мышах новая терапия замедляла или полностью останавливала рост лейкозных клеток, снижала подавление иммунитета и уменьшала частоту рецидивов. Даже в случаях, когда болезнь распространилась по организму, лечение значительно повышало выживаемость животных. При этом терапия не вызывала серьезных побочных эффектов, что важно для безопасности пациентов.
Результаты открывают возможности для улучшения методов лечения ОМЛ, а также других видов рака с аналогичным микроокружением опухоли.
«IL1RL1 экспрессируется и при других видах рака: колоректальном, раке легких, яичников и даже головного мозга. Это может стать прорывом в лечении многих трудноизлечимых видов рака», — говорит Софи Пачесни из Медицинского университета Южной Каролины.
Исследователи также считают, что низкая токсичность нового препарата может сделать его более безопасным и приемлемым для пациентов. Кроме того, это антитело проще и дешевле производить.
«Химиотерапия токсична, а трансплантация костного мозга может быть сопряжена с серьезными рисками. При иммунотерапии с использованием CAR-T-клеток требуется индивидуальный подход к каждому пациенту, что дорого и требует много времени Наше лечение — это готовый препарат. Он воздействует на клетки ровно настолько, чтобы бороться с раком, не разрушая при этом всю систему. Это может означать сокращение времени пребывания в больнице, уменьшение побочных эффектов и улучшение качества жизни», — отметила Софи Пачесни.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
