Американские ученые показали, что белок CEACAM1 может защищать печень от повреждений, которые могут возникнуть после пересадки органа. Более подробное изучение этого процесса поможет решить проблему с недостатком органов для трансплантации. Статья об этом появилась на страницах журнала Science Translational Medicine.
Органы, предназначенные для трансплантации, перед пересадкой не имеют кровотока, из-за чего к ним не поступает кислород, и процессы выработки энергии в клетках замирают. Однако при трансплантации кровоснабжение восстанавливается. Резкий скачок уровня кислорода после голодания приводит к воспалению и повреждению тканей, которое называется реперфузионным. В настоящее время ученые стараются понять, как снизить влияние таких повреждений при пересадке органов.
В новом исследовании ученые выяснили, что белок CEACAM1 может защищать печень от реперфузионных повреждений. Их эксперименты показали, что белок HIF-1α (фактор, индуцируемый гипоксией), регулирующий потребление кислорода, способствует образованию версии белка CEACAM1-S, что снижает повреждения в клетках. Это связано с альтернативным сплайсингом – процессом, благодаря которому с одного и того же гена могут «считываться» разные версии мРНК, из-за чего структура белка также может меняться. Ученые показали, что при низкой концентрации кислорода в клетках активируется HIF-1α, который регулирует фактор сплайсинга РНК Ptbp1, что приводит к альтернативному сплайсингу гена, кодирующего CEACAM1, и образованию CEACAM1-S.
Ученые отметили, что присутствие CEACAM1-S может быть маркером хорошего качества печени для трансплантации. Они также показали, что соотношение между CEACAM1-S и HIF-1α можно использовать для прогнозирования исхода трансплантации.
Исследователи также провели эксперимент на животных моделях, в которых с помощью диметилоксаллилглицина стабилизировали HIF-1α при нормальном уровне кислорода. Благодаря этому повышалась выработка CEACAM1-S, что указывает на то, что такой подход можно будет применять в терапии. В дальнейшем ученые планируют проверить, как реперфузия повлияет на донорскую печень неоптимального качества, которую долго хранили при низких температурах. Они намерены протестировать морфолиновые олигонуклеотиды, с помощью которых можно изменять экспрессию генов. Это поможет запустить альтернативный сплайсинг, приводящий к выработке CEACAM1-S.
Подписывайтесь на InScience.News в социальных сетях: ВКонтакте, Telegram, Одноклассники.
